К 1939 году существовало три разновидности гормональных препаратов: первыми были сами высушенные железы внутренней секреции, переработанные в таблетки; они были практически бесполезны.
Второй разновидностью были обработанные экстракты этих желез; они действительно обладали неопределённым тонизирующим эффектом.
Третья разновидность, появившаяся в 1937 году, представляла собой гормоны, которые были выделены из органических экстрактов и химический состав которых был полностью изучен.
Среди препаратов второго типа, которые Морелль назначал были орхикрин и простакрин. Они были показаны при всех типах и последствиях гипоплазии гениталий (чрезмерно малых размеров органа) и при дефиците половых гормонов у мужчин.

I. Эволюция гормональной терапии с 1940-х годов

1940-е годы
• Исследования и первые доказательства:
– В 1941 году Чарльз Хаггинс доказал гормонозависимость рака предстательной железы. Он показал, что хирургическая кастрация (орахиэктомия) приводит к регрессии метастатического рака, что стало первым конкретным доказательством эффективности гормонального вмешательства.
– Параллельно с этим начались первые попытки заместительной терапии тестостероном, однако на начальном этапе препараты представляли собой грубые формы – высушенные железы или их экстракты, зачастую с неопределённым тонизирующим эффектом.

1950–1960-е годы
• Синтетический тестостерон и его эфиры:
– Созданы химически модифицированные формы тестостерона для пролонгированного действия и улучшенной биодоступности.
– Примеры:
— Тестостерона пропионат (1940-е) – короткодействующий инъекционный препарат.
— Тестостерона энантат (1950-е) – форма с длительным действием (до 2–4 недель).
— Тестостерона ципионат (1951 г.) – ещё один вариант пролонгированного действия.

• Пероральные андрогены:
– Разрабатывались таблетированные формы тестостерона, устойчивые к метаболизму в печени.
– Примеры:
— Метилтестостерон (1940–1950-е) – первая пероральная форма, но с гепатотоксичностью.
— Тестостерона ундеканоат (1970-е) – более безопасная форма, усваиваемая через лимфатическую систему.

• Первые антиандрогены:
– Препараты для подавления действия андрогенов, первоначально применявшиеся для терапии гиперплазии предстательной железы и рака.
– Примеры:
— На позднем этапе 1960-х – начало исследований по применению препаратов для блокирования андрогенных рецепторов.

1960–1980-е годы
• Антиандрогены и эстрогены:
– В 1960-е годы для лечения метастатического рака предстательной железы начал применяться синтетический эстроген диэтилстилбестрол (ДЭС). Он использовался для подавления андрогенной стимуляции, но вскоре обнаружились серьёзные побочные эффекты, такие как риск тромбоэмболии и кардиоваскулярные осложнения.
– Антиандрогенные препараты:
— Ципротерона ацетат (1960-е) блокирует андрогенные рецепторы и использовался при лечении заболеваний предстательной железы.

• Исследования роли дигидротестостерона (ДГТ):
– Проводились эксперименты, подтверждающие ключевую роль ДГТ в поддержании массы предстательной железы. Это открытие в дальнейшем легло в основу разработки селективных ингибиторов синтеза ДГТ.

1970–1990-е годы
• Стимуляторы выработки тестостерона:
– Препараты, активирующие естественную секрецию тестостерона через гипоталамо-гипофизарную систему.
– Примеры:
— Кломифен (1970-е) – стимулирует выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ), повышая уровень тестостерона.
— Гонадотропины (ХГЧ) – имитируют действие ЛГ, применяются при вторичном гипогонадизме.

• Антиандрогенные препараты для рака и БПЖ:
– В 1980-е годы появились нестероидные антиандрогены, такие как флутамид (одобренный в США в 1989 году), позволяющие проводить гормональную терапию без хирургической кастрации.
– При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (БПЖ) также начали применять препараты, изменяющие гормональный баланс.

1990-е годы
• Трансдермальные формы тестостерона:
– Для достижения стабильного уровня гормона стали появляться гели и пластыри.
– Примеры:
— Андрогель (начало 2000-х, но разработки шли в 1990-е) – гель для ежедневного применения.
— Тестодерм (пластырь, 1990-е) – наклеивался на кожу или мошонку.

• Ингибиторы 5α-редуктазы:
– Препараты, блокирующие превращение тестостерона в активный метаболит ДГТ.
– Примеры:
— Финастерид (одобрен в 1992 г.) – сокращает размер простаты и улучшает уродинамические показатели.
— Дутастерид (2000-е) – двойной ингибитор, используемый для лечения БПЖ и сопутствующих нарушений.

2000-е годы и современность
• Современные аналоги и биодоступные формы:
– Появились новые инъекционные препараты, обеспечивающие длительное действие.
– Примеры:
— Тестостерона ундеканоата в инъекциях (например, препарат «Небидо», действие которого может достигать 3 месяцев).
— Буккальные таблетки (например, «Стриант») – рассасываются во рту, минуя печень.

• Гормональная терапия возрастного андрогенодефицита:
– Применение тестостерона для лечения симптомов мужского климакса (снижение либидо, усталость, потеря мышечной массы).
– Примеры:
— Трансдермальные гели (например, Андрогель) и сублингвальные формы (например, Орхидокс).

• Биотехнологические разработки:
– Использование рекомбинантных технологий и генетических подходов для создания новых гормональных препаратов и персонализированной терапии.
– Примеры:
— Рекомбинантный ЛГ для стимуляции сперматогенеза.
— Экспериментальные методы генной терапии для восстановления функций тестикул.

• Селективные модуляторы андрогеновых рецепторов (SARMs):
– Вещества, позволяющие избирательно воздействовать на андрогеновые рецепторы в мышцах и костях без значительного влияния на простату.
– Примеры:
— Остарин и Лигандрол – препараты, находящиеся на стадии клинических испытаний и потенциально предназначенные для лечения саркопении и остеопороза.
II. Применение гормональной терапии в лечении заболеваний предстательной железы и простатита

• Гормональная терапия при раке предстательной железы:
– С 1940-х годов на основе экспериментов с хирургической кастрацией, в 1960–1980-е годы разрабатывались препараты для подавления андрогенной стимуляции. Применение эстрогенов (ДЭС) и антиандрогенов (флутамид) продемонстрировало, что снижение уровня андрогенов может замедлить рост опухоли.
– Позже появились агонисты и антагонисты ЛГРГ, а также вторичные антиандрогены (энзалутамид, абиратерон).

• Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (БПЖ):
– В 1990-е годы применение ингибиторов 5α-редуктазы, таких как финастерид и дутастерид, позволило уменьшить размер простаты и облегчить симптомы заболевания.
– Эти препараты стали важным дополнением к терапии, особенно при сочетанных гормональных нарушениях.

• Применение в контексте простатита:
– Прямых клинических примеров гормональной терапии простатита в период ранних исследований не зафиксировано, поскольку воспалительные процессы чаще имели инфекционную природу и лечились антибиотиками и противовоспалительными препаратами.
– Однако глубокое изучение роли андрогенов и их метаболитов (например, ДГТ) в физиологии предстательной железы позволило задать направление для будущих исследований, направленных на комбинированное лечение, где коррекция гормонального фона могла бы поддерживать терапию против инфекции и воспаления.
III. Заключение

Объединённый исторический обзор демонстрирует, как с 1940-х годов произошёл переход от использования простых экстрактов желез к высокоточным синтезированным формам тестостерона, антиандрогенам и современным биотехнологическим препаратам. Развитие терапии охватывало как лечение онкологических заболеваний предстательной железы, так и терапию БПЖ и возрастного андрогенодефицита. При этом для лечения простатита основное внимание уделялось комбинированным подходам, где гормональная коррекция становилась дополнением к противоинфекционной и противовоспалительной терапии. Такой эволюционный процесс позволил значительно улучшить безопасность и эффективность препаратов, а также обеспечить индивидуальный подход к лечению пациентов.